代谢稳定性有利于代谢途径研究及代谢产物结果的确定

　　药物代谢研究是创新药物研发的重要组成部分。它不仅决定了创新药物研发的成败，而且与创新药物研发的速度和质量有着密切的关系。因此，代谢稳定性在新药的研发中起着*的作用，对药物代谢的研究对于了解体内药物的变化过程非常重要。

　　药物代谢的研究方法主要分为体内和体外。由于体内药物的广泛分布以及代谢器官和酶的多样性，体内药物及其代谢产物的浓度相对较低，因此很难检测代谢产物。在很短的时间内，可以通过体外代谢的方法获得大量的代谢物，并且代谢条件是可控的，代谢系统相对“干净”，代谢物易于分离和提取，并且代谢稳定性有利于代谢途径的研究和代谢产物的测定。因此，体外代谢方法具有突出的优点。
 

　　由于肝脏是药物代谢的主要场所，因此体外代谢模型基于肝脏。目前，体外代谢研究的主要方法有：肝微粒体体外培养，重组P450酶体外培养，肝细胞体外培养，肝灌注体外和肝切片。其中，与其他体外代谢方法相比，肝微粒体体外培养方法酶制备简单，代谢过程快，重现性好，易于大量操作。它也可以用于药物代谢酶抑制和体外清除的研究，因此在实际工作中得到了广泛的应用。

　　代谢稳定性是指药物在体内吸收和分布后，在药物酶的作用下化学结构发生变化的过程，这是药物从体内清除的主要途径之一。体内药物的生物转化可分为I期和II期代谢反应。肝脏是药物代谢的重要器官，是人体生物转化的主要部位。它包含与药物代谢的I期和II期代谢有关的各种酶。在肝脏中，P450是参与药物代谢的I期和II期代谢酶中重要的一种。它是一种以卟啉铁为辅因子的蛋白质。P450酶的种类，性别和年龄存在明显差异，其中物种差异明显，不同物种中P450同工酶的组成也不同，因此不同动物和人体中药物的代谢产物可能不同。