PART.01 CYP酶诱导
在临床应用中患者经常会同时使用多种药物,这些药物可能会产生药物—药物相互作用(Drug-drug interaction, DDI,简称药物相互作用),有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此,有必要对DDI发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估,而根据作用指标将DDI分为药代动力学和药效动力学相互作用,通常从体外试验开始评估。药物相互作用在药代动力学方面主要涉及代谢酶和转运体。其中代谢酶介导的药物相互作用评估主要包括三个方面:药物代谢酶表型鉴定的研究、药物代谢酶的抑制作用评估以及药物代谢酶的诱导作用评估,本期介绍的是CYP酶的诱导作用评估。
药物代谢主要发生在肝脏和肠道。其中肝脏代谢主要由位于肝细胞滑面内质网的细胞色素P450((Cytochrome P450,CYP)酶系催化,其次由部分非CYP酶(一些II相代谢酶)催化。
CYP酶诱导是指化合物激活核受体,使相应mRNA表达量增高,促使酶合成量增加。临床上如果受试品为CYP酶的诱导剂,那么它可能会产生两种临床后果:(1)削弱部分药物治疗效果。这是由于受试品为CYP酶诱导剂,提高CYP酶活性,加强部分药物的代谢速率,导致血浆内药物浓度降低,最终导致治疗效果减弱。例如苯ba比tuo是典型的酶诱导剂,它能通过增强CYP酶的活性而加速华法林的代谢,使其抗凝效果降低。(2)加强部分药物治疗效果,甚至发生毒性反应,这主要指能促使部分药物在体内活化或产生毒性代谢物的受试品。例如肝CYP2E1酶经乙醇诱导后,会增加对乙酰氨基酚转化的毒性代谢物,进而诱发肝毒性。
PART.02 CYP酶诱导与原代肝细胞
在药物研发早期通过体外测试评估药物对CYP酶诱导的潜力,进而规划适当的临床药物相互作用研究是很重要的。临床前通常会以人原代肝细胞为模型,研究药物作为CYP酶诱导剂的可能性。因为CYP酶诱导作用的关键是化合物激活核受体,相应mRNA表达量增高,最终使CYP酶蛋白表达量和活性增高,而这个过程需要在一个完整的细胞结构中进行。
人原代肝细胞分为悬浮和贴壁两种类型。悬浮人原代肝细胞虽然是基于细胞水平研究的,但是悬浮培养的人原代肝细胞在最开始的4-6 h内CYP酶的活性和体内一致,随着时间的延长,活性会迅速下降;而贴壁培养的人原代肝细胞有足够的时间从损伤中恢复过来,保持了正常肝细胞的生物学特征及代谢活性,因此人原代肝细胞常被用作CYP酶诱导作用的研究模型。
PART.03 IPHASE原代肝细胞产品
鉴于此,IPHASE凭借多年的研发经验和专业人员,逐渐从人、猴、犬、大鼠、小鼠、猪、兔等多个种属中成功分离出活性率高、纯度好的原代细胞产品。IPHASE所有细胞均取自新鲜组织,确保细胞活性,满足不同领域客户的需求。
1 合规性
生产产品的组织均由正规渠道获得,来源清晰。
2 安全性
分离原代肝细胞的人及动物均经过传染源检测,保证产品质量安全。
3 纯度高
细胞纯度可达到90%以上。
4 活率高
细胞活率可达85%以上。
5 复苏率高
冻存复苏率可达90%以上。
6 可定制
可根据客户特殊需求,提供特殊种属、特殊组织细胞的定制服务。
IPHASE原代肝细胞产品
产品描述 规格
人原代肝细胞 4-6million
食蟹猴原代肝细胞 4-6million
恒河猴原代肝细胞 2-4million
比格犬原代肝细胞 2-4million
SD大鼠原代肝细胞 2-4million
ICR/CD-1小鼠原代肝细胞 2-4million
C57BL/6小鼠原代肝细胞 2-4million
小型猪原代肝细胞 2-4million
新西兰兔原代肝细胞 2-4million
肝细胞代谢培养基 10mL
肝细胞复苏培养基 10mL
肝细胞铺板培养基 20mL
肝细胞维持培养基 50mL
IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者咨询。
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