IPHASE CYP450酶代谢表型研究整体解决方案

1    细胞色素P450酶

细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450），又称CYP450酶依赖的混合功能氧化酶，在外源性化合物的生物转化中发挥着十分重要的作用。1958年由Klingberg和Grfinkle鉴定出它在还原状态下与CO结合，在波长为450nm处有一最大吸收峰而得名。CYP450为一类含亚铁血红素蛋白的超家族，根据相关酶亚型在药物代谢中的重要程度，可将CYP450分为以下三类：

a.主要CYP450：包括CYP1A2、CYP2C9 、CYP2C19 、CYP2D6 和CYP3A4；

b.较主要CYP450：包括CYP2B6、CYP2C8和CYP3A5；

c.次要CYP450：包括CYP1A1、CYP1B1、CYP2A6、CYP2E1、CYP2J2和CYP4A11等。

图1 人肝脏中主要的CYP酶

CYP450酶是体内参与药物及其它外源性物质代谢的主要酶系，主要负责化合物体内转化的氧化、还原和水解反应，使其更易于从体内排出，可以介导药物、致癌物、类固醇激素和脂肪酸等的氧化代谢。

图2 加单氧酶的反应

2    CYP450酶表型研究的重要性

药物代谢酶表型鉴定研究是临床前药物代谢研究的重要内容之一。为获得更好的治疗效果，联合用药在临床药物治疗中非常普遍。但在获得更好的疗效的同时，常伴随着由药物-药物相互作用（drug-drug interaction,DDI）引起的不良反应事件的发生。如果药物主要通过单一的代谢途径对药物进行清除，可能会存在很大的用药风险；相反，如果某一药物的代谢过程涉及的代谢酶越多，则说明其代谢途径也越多，也就难以发生潜在的药物-药物相互作用，使得患者之间的治疗偏差降低。

药物代谢酶表型鉴定，主要是研究参与药物清除的代谢酶的类型、数量和相对贡献率。在新药临床前研究中，对药物的代谢表型进行研究，可识别参与药物生物转化的代谢酶/代谢反应，估算各代谢酶/代谢反应贡献程度，评估药物相互作用的可能性和程度，评判药物暴露水平在不同个体间的变异程度（基因多态性代谢酶的参与程度）。

3    CYP450酶代谢表型研究整体解决方案

目前，化学抑制法和重组酶法是CYP450酶表型研究的方法，而CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5是CYP450酶表型研究关注的重点。然而，因代谢表型研究是定性研究，目前的法规和行业观点都认为单一方法无法得出足够可靠的结论，故需化学抑制法和重组酶法两种方法结合起来进行表型研究。

3.1 试验系统

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IPHASE作为药物开发所需体外生物试剂的研发、生产和供应的优质供应商，凭借专业的研发和生产团队，不断完善ADME研究试验系统，在拥有原代肝细胞、不同组织亚细胞组分（microsome、S9 Fraction、cytosol、Lysosome、homogenate等）试验系统的基础上，又扩充了重组CYP/UGT酶的研发/生产线，现已开发出CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4等多个高品质的CYP重组酶，助力于药物的CYP450酶表型研究。

l   酶活高  酶活可对标或高于同类进口产品。

IPHASE选用自研CYP重组酶和某一品牌CYP重组酶为代谢系统，在相同实验条件下进行了体外孵育试验，结果显示：IPHASE自研CYP重组酶产品不管是从底物随时间的消除比率、半衰期还是产物生成速率均优于竞品公司相同产品。

l   货期短  国内现货，保障客户使用需求。

l   价格低  产品价格底物是否进口品牌

l   可定制  可根据客户的实际需求，提供重组酶的定制服务。

l   售后服务机制健全  有专业技术人员提供全面服务。

3.2 体外代谢标准品

体外代谢标准品是进行体外代谢研究的一部分，IPHASE拥有美国FDA药物相互作用指导原则所定的各药物代谢酶（CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5）的探针底物、相应的代谢产物、抑制剂等。

4    相关产品

产品描述                        规格

人肝微粒体                     0.5mL,20mg/mL

人 CYP1A1 重组酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP1A2 重组酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP2A6 重组酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP2B6 重组酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP2C8 重组酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP2C9 重组酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP2C19 重组酶         0.5mL,0.5nmol

人 CYP2D6 重组酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP2E1 重组酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP3A4 重组酶          0.5mL,0.5nmol

人 CYP3A5 重组酶          0.5mL,0.5nmol

0.1M PBS缓冲液            100mL

IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者咨询。

发    文    章    得    奖    励

凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：

非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；

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