IPHASE/汇智和源 转运体在药物研发中的应用疑难问题解答

转运体在药物研发中的应用

—热点问题—

第一题    25%是怎么计算的?

答：具体详见国家药监局药品审评中心颁布的【药物相互作用研究技术指导原则】

胆汁清除率=胆汁排泄速度/血浆药物浓度

                =胆汁流量*胆汁药物浓度/血浆药物浓度

第二题    ABC囊泡试验AMP组底物摄入比ATP组高？

答：出现这种情况需要考虑以下几种可能因素：

1、评估在研药物是否高渗透性药物；

2、药物与囊泡的孵育时间可能过短，需优化药物与囊泡的孵育时间；

3、由于底物与囊泡反应终止后底物有可能从囊泡腔内流回缓冲液，囊泡悬液转移到过滤装置必须迅速，并且必须遵循一致的时间轴。

第三题    针对口服多肽（分子量1 K左右)需要考察转运体的作用吗？

答：国家药监局药品审评中心颁布的【药物相互作用研究技术指导原则】对口服多肽是否需要考察转运体介导的药物相互作用没有明确要求，建议可进行探索性的研究。

第四题    在运用SLC转运体细胞的时候，最高浓度药物的摄取率比次高浓度药物的摄取率突然增加几十倍，是什么原因？

答：

1、各组间摄取率的比较是基于细胞总蛋白或细胞数量进行摄取率的归一化，因此必须保证每组总蛋白量的测定准确，建议每组裂解完细胞后镜下观察所有细胞是否裂解充分；

2、高浓度药物是否存在对细胞的毒性作用，造成大量细胞死亡。

3、药物与SLC转运体细胞孵育时间需要进行优化，建议检测不同孵育时间底物吸收情况绘制时间依赖曲线，以确定线性吸收的时间范围。

第五题    SLC转运体细胞在药物作用前去掉培养液后，是否需要用反应缓冲液预孵育几分钟？

答：建议用不含底物的反应缓冲液37℃预孵育5分钟。

第六题    SLC转运体细胞药物作用终止后，用乙腈、甲醇等有机溶剂或反复冻融方法都可以裂解细胞吗？

答：高浓度（如80%乙腈）有机溶剂和反复冻融方法都可导致细胞破裂，释放出细胞内蛋白和摄入的底物，但有机溶剂是否影响后续底物的检测，需要根据不同检测方法的要求有不同的考量。

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